プロトンポンプ阻害薬と体重　胃薬で腸の細菌が動いた7日間と、体格で割れた効き方

2026.10.31
ダイエットの科学特集

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肝硬変の15人がやめた後、口から来た菌は減った

変化が一方向に進むだけなら、話は暗い。中止したときに何が起きるかを調べた研究が、肝硬変の患者を対象に行われている。4 つの集団を組み合わせた構成で、入院患者の再入院、外来患者と対照者の便の細菌、そして服用の開始と中止の前後比較を扱っている。[7]

再入院を見た部分では、入院した肝硬変の患者 343 人（入院の時点で 151 人が服用）を、入院中と退院後 30 日・90 日まで追っている。入院中に 21 人が中止し 45 人が開始した結果、服用者は 21% 増えた。併存疾患、ほかの薬、年齢などを考慮しても、服用は 30 日後（p=0.002）と 90 日後（p=0.008）の再入院の多さと結びついていた。観察された関連であり、薬が再入院を引き起こしたと確かめた設計ではない。[7]

この記事の問いに直接触れるのは、前後比較の部分である。対象は非代償性の肝硬変（肝臓の働きを保てなくなった段階）の外来の患者に限られる。適応のはっきりしない長期服用を続けていた 15 人で薬を 14 日間中止したところ、口から来た細菌の分類群は中止前と比べて有意に減った。服用していなかった別の 15 人には同じ 14 日間オメプラゾールを始め、こちらは口から来た分類群が服用前より増えている。横断的に比べた部分では、肝硬変があるかどうかに関わらず服用者で口由来の細菌が多く、肝硬変があって服用している人では常在の有用な菌が少なかった。著者らが結論で求めているのは、非代償性の肝硬変の人についての、体系的な中止と慎重な使用である。服用している人すべてに向けた結論ではない。[7]

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子ども20人では、大きな変化は出ていない

大人で見つかった変化が、そのまま子どもに当てはまるとは限らない。1〜18 歳で PPI による治療を受けた子どもを対象に、服用の前後の便を 16S リボソーム RNA 遺伝子の配列で比べた研究がある。抗菌薬や酸を抑える薬を以前に使った子ども、登録前の 1 か月に急性の胃腸炎や特定の食品の回避があった子どもは除いている。[8]

便を前後ともそろえられたのは 20 人で、年齢の中央値は 5.8 歳、60% が女児だった。4 週から 8 週の治療の後も、種のレベルで数えた分類の総数、優勢を占める門（Bacteroidetes）には有意な変化が出ていない。都市部と郊外に住む子ども（P=.07）と男児（P=.11）では Firmicutes 門の割合が増える傾向が見られたが、いずれも有意な水準には届かなかった。[8]

感染に関わる有害な出来事があった 4 人では、服用の後に Firmicutes 門の割合が 35% から 52% へ上がっていた。この変化も有意ではない（P=.14）。人数が少なく、比べる対照群も置かれていない研究である。著者らは、4 週から 8 週の治療では総数も優勢な菌も有意には変わらず、一部の群で Firmicutes の割合が増える傾向があったとまとめている。[8]

体格は薬の効き方を変えるのか、向きが分かれた3つの研究

PPI が体重を動かすかではなく、体格が酸を抑える薬の効き方を変えるか。この向きの研究のほうが、集めた論文には多い。そして結果は一つにそろわない。[9][10][12]

最も人数が多いのは、無作為化二重盲検の試験のデータを後から解析した 2 つの報告である。1 つは非びらん性の逆流症の 704 人を対象にし、エソメプラゾール 20 mg か 40 mg、または偽薬を受けた人を比べた。もう 1 つはびらん性食道炎の 11,027 人が対象で、エソメプラゾール 40 mg、オメプラゾール 20 mg、ランソプラゾール 30 mg のいずれかを受けている。[10]

びらん性食道炎の人では、BMI 25 以上 35 未満の群と 35 以上の群が、25 未満の群より重い等級の食道炎を持つ割合が高かった（P<0.0001）。ところが、同じ等級の中で見ると、胸やけが消えた人の割合、食道炎が治った人の割合は BMI の区分をまたいで似通っていた。この解析の結論は、治療中の BMI は胸やけの消失も食道炎の治癒も独立して予測しない、というものである。[10]

逆の向きの結果もある。フランスの大学病院で慢性の咳を訴えた患者を後ろ向きに調べた研究では、肥満のある 112 人と肥満のない 355 人を比べ、胃食道逆流症の頻度が 47.3% と 34.6%（p=0.0188）、閉塞性睡眠時無呼吸が 9.8% と 3.1%（p=0.0080）だった。PPI による治療が成功した割合は肥満のある群で 32.5%、ない群で 17.0%（p<0.05）と高く、12 か月の時点で治りにくい咳が報告された割合は 22.3% と 34.1%（p<0.05）で、肥満のある群のほうが少なかった。[9]

ピロリ菌の除菌でも、高い BMI が成功と結びついた報告がある。こちらは PPI ではなくボノプラザンに、抗菌薬のアモキシシリンとメトロニダゾールを合わせた治療の成否である。日本の 7 施設で、一次除菌に失敗した後にこの二次除菌を受けた 33 人（34〜79 歳、男性 22 人・女性 11 人、BMI 16.1〜28.8）の記録を調べている。除菌の成功率は 81.8%（33 人中 27 人）で、受信者動作特性の解析では曲線下面積 0.796、BMI の境は 23.8 と算出された。この境より BMI が高い人のほうが成功率が高かった（p=0.007）。33 人という規模であり、境の値をそのまま別の集団へ当てはめられる精度ではない。[12]

同じ「体格」の語を使っていても、調べた対象は逆流症の症状の消え方、食道炎の治り方、慢性の咳の治療の成功、ピロリ菌の除菌の成功と、それぞれ違う。どれか 1 本を取り出して「太っていると胃薬が効く」とも「効かない」ともまとめられない。[9][10][12]

胃バイパスの後の血中の量は、薬と時期で読み方が変わる

体重が大きく動いたとき、薬の血中濃度が変わるかを測った研究もある。タイで胃バイパス手術（Roux-en-Y 法）を受けた病的な肥満の患者 13 人（平均年齢 37.0±3.9 歳、BMI 54.0±4.8）に、手術前の 7 日間と術後 6 週間、ランソプラゾール 30 mg を 1 日 2 回使い、血中濃度を測っている。[16]

術後は 8 時間までの曲線下面積が 16%（p=0.009）、最高血中濃度が 31%（p=0.003）下がっていた。最高濃度に達する時間は変わらない。CYP2C19 という薬を分解する酵素の働きが標準的な人では最高濃度が 30% 下がり（p=0.007）、働きが中間的な人では有意な変化が出ていない。[16]

オメプラゾールで同じ手術を調べた比較試験は、もう少し先の時点まで見ている。BMI が 35 を超える肥満の 14 人と対照 24 人を集め、手術の前と 1 か月後、6 か月後に血中濃度を測った。手術の後は 1 か月でも 6 か月でも、最高血中濃度（p=0.001）と曲線下面積（p<0.001）が手術前より低かった。ところが 6 か月後の値は対照と差がなく、著者らは手術の後に量を補正する必要はないと結論している。[2]

術後 6 週のランソプラゾールでは体内の量が下がり、6 か月後のオメプラゾールでは下がってはいても対照と同じ程度だった。薬も時期も違う 2 本なので、片方を胃の手術全般の話には広げられない。[2][16]

よくある誤解

「胃薬を長く飲むと腸が乱れて太る」。前半と後半を分けて読む必要がある。腸の細菌の組み合わせが動くことは、7 日間の試験から 8 週間の治療、複数の研究を束ねたまとめまで、繰り返し報告されている。しかし服用者の体重が何 kg 動いたかを測った試験は、集めた論文の中には無かった。肥満と PPI を扱ったレビューも、腸の壁の緩み、弱い炎症、短鎖脂肪酸の減少という機序を論じるところまでである。[1][3][5][11]

「変わってしまったら元には戻らない」。中止の影響を調べた研究は、そう読めない結果を出している。非代償性の肝硬変の外来の患者で、適応のはっきりしない長期服用を 14 日間やめた 15 人では、口から来た細菌の分類群が減った。ただし肝硬変の人を対象にした結果であり、ここで求められているのは薬を自分の判断で切ることではなく、本当に要るのかを見直す手続きである。処方を続けるか減らすかの判断は、医師が行う。[7]

「子どもも大人と同じように腸の細菌が乱れる」。4 週から 8 週の治療を受けた子ども 20 人の調査では、分類の総数も優勢な門も有意には変わらなかった。一部の群で Firmicutes の割合が増える傾向が見られただけで、しかもその変化は有意な水準に届いていない。人数の少ない研究の「差がなかった」は、「差がないと確かめた」と同じ意味にならない。[8]

今日からできること

薬の袋か説明書を開き、1 日何 mg を何回という指示と、飲み始めた時期を読み直す。例えば逆流性食道炎の 20 人の研究は、8 週間の治療の前後で便の細菌を比べていた。8 週間は研究の条件であり、自分の判断で増やしたり減らしたりする目安ではない[5]。
口をすすぐなら、1 日のどこで何回にするかを自分で決める。例えば試験の洗口は毎食後で、8 人ずつの比較で腸の Streptococcus anginosus の増え方は 42 倍と 16 倍だった。これは菌の増え方の差で、体の不調や体重への影響は測っていない。使われたのは薬用の洗口液で、水だけのすすぎは調べられていない[1]。
身長と体重を測り、計算した BMI の値を受診のときに持っていく。持っていくことの効果を調べた論文はなく、BMI と治療の結果の関係を調べた研究があるだけである。例えば BMI 23.8 を境に除菌の成功率が分かれた 33 人の解析[12]と、BMI が胸やけの消失も食道炎の治癒も独立して予測しなかった 11,027 人の解析[10]がある。
ピロリ菌の除菌療法を処方された人は、飲み終える日を確かめ、回数を自分で間引かない。例えば 504 人の試験は、14 日間の治療で 2 つのアモキシシリンの量を比べたもので、服薬の遵守率は順に 97%（低用量）、96%（高用量）と高かった。この試験の結果から自分で量を減らしてよいとは読めない。量は処方した医師が決める[4]。
胃バイパスの手術を受けた人は、飲んでいる胃薬の量をどう決めているかを薬剤師か医師に尋ねる。ランソプラゾールでは術後 6 週で最高血中濃度が 31% 下がった 13 人の測定があり[16]、オメプラゾールでは 6 か月後の値が対照と同程度で量の補正は不要とされた[2]。薬と時期で答えが違うので、自分で量を変えない。

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参考文献

[1] Proton pump inhibitors alter gut microbiota by promoting oral microbiota translocation: a prospective interventional study. — Xiao et al., 2024, Gut. DOI: 10.1136/gutjnl-2023-330883

[2] Effect of Obesity and Roux-En-Y Gastric Surgery on Omeprazole Pharmacokinetics. — Portolés-Pérez et al., 2022, Obesity facts. DOI: 10.1159/000521570

[3] Evidence for proton-pump inhibitor (PPI)-associated dysbiosis in metabolically unhealthy obesity. — Burmeister et al., 2023, Frontiers in endocrinology. DOI: 10.3389/fendo.2023.1205490

[4] Effects of amoxicillin dosage on cure rate, gut microbiota, and antibiotic resistome in vonoprazan and amoxicillin dual therapy for Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, non-inferiority randomised controlled trial. — Hu et al., 2025, The Lancet. Microbe. DOI: 10.1016/j.lanmic.2024.100975

[5] Gut Microbiota Composition Before and After Use of Proton Pump Inhibitors. — Hojo et al., 2018, Digestive diseases and sciences. DOI: 10.1007/s10620-018-5122-4

[7] Proton Pump Inhibitor Initiation and Withdrawal affects Gut Microbiota and Readmission Risk in Cirrhosis. — Bajaj et al., 2018, The American journal of gastroenterology. DOI: 10.1038/s41395-018-0085-9

[8] Gut Microbiota Characteristics in Children After the Use of Proton Pump Inhibitors. — Simakachorn et al., 2021, The Turkish journal of gastroenterology : the official journal of Turkish Society of Gastroenterology. DOI: 10.5152/tjg.2020.20245

[9] Obesity Predicts Treatment Response to Proton Pump Inhibitor Therapy in Patients with Chronic Cough. — Descazeaux et al., 2020, Lung. DOI: 10.1007/s00408-020-00359-w

[10] Obesity does not affect treatment outcomes with proton pump inhibitors. — Sharma et al., 2013, Journal of clinical gastroenterology. DOI: 10.1097/MCG.0b013e31827e46be

[11] Meta-analysis of the effects of proton pump inhibitors on the human gut microbiota. — Zhang et al., 2023, BMC microbiology. DOI: 10.1186/s12866-023-02895-w

[12] High Body Mass Index Is Correlated with the Success of Vonoprazan-Based Second-Line Therapy for Helicobacter Pylori Infection. — Kasai et al., 2021, The Tohoku journal of experimental medicine. DOI: 10.1620/tjem.253.85

[13] The influence of proton pump inhibitors and other commonly used medication on the gut microbiota. — Imhann et al., 2017, Gut microbes. DOI: 10.1080/19490976.2017.1284732

[16] Pharmacokinetic Profiles of Lansoprazole in Patients With Morbid Obesity Post-Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery. — Udomsawaengsup et al., 2025, Clinical and translational science. DOI: 10.1111/cts.70200

冒頭の写真: 薬とビタミン剤を小分けにして入れた、ピルケース（服薬の整理箱）（写真: Stevepb / CC0 / Wikimedia Commons）

この記事の情報は2026年10月時点のものです。個別の健康状態については医師にご相談ください。