プレガバリンやガバペンチンを使い始めて体重が増えたら、食べ過ぎだけで説明してよいのか。神経の痛みを治療した試験と長期の追跡から、体重増加、むくみ、眠気の頻度を確かめる。痛みへの効果や腎機能との関係も整理し、自己判断で薬を変えずに診療で確かめたい点を示す。
痛みの薬を飲み始めた後、体重が増えたら、食事の管理が足りなかったと考えるべきだろうか。服のきつさが気になる一方で、以前より痛みが和らいだ実感もある。
プレガバリンの長期データを調べた研究では、体重の増え方は一様でなく、治療の途中から増加が目立つ人もいた。ガバペンチンの試験を集めたレビューには、手足などの末梢のむくみも有害事象として報告されている。増えた重さを、自分の努力の評価だけに置き換えると、薬を含む確認の機会を逃してしまう。[5][15]
焦点は、神経の損傷に由来する痛みを治療するときの体重と副作用である。抗てんかん薬全般の体重変化は「抗てんかん薬と体重の増減 バルプロ酸の代謝変化とトピラマートの追跡研究」に譲り、ここでは痛みへの利益と、体重以外の負担を同じ診療の話題として扱う。[12][15]
体重増加は、治療の初めだけに起きるとは限らない
プレガバリンによる体重の変化を最長1年まで見た解析は、106研究、43,525人の統合データを出発点にした。ただし、体重の推移を分類できたのは、そのうち41研究の3,187人である。治療前と治療中の複数回の測定がそろった人を選んだ探索的解析だった。[5]
体重の測定がそろうという条件は、開始前に少なくとも1回、開始後2〜56日に少なくとも2回、57〜356日に少なくとも2回の測定があることだった。研究者は7種類の推移の型を用意し、そのうち3種類で対象者の98.9%を説明した。単に終了時点の平均体重を比べるのではなく、途中の推移を分類する設計だった点に特徴がある。[5]
解析対象はプレガバリンを1日150〜600mg使用した患者で、2,607人、81.8%が治療前の体重の±7%の範囲に収まった。一方、463人、14.5%は初期の期間には7%を超えず、その後に超えた「遅れて増える」型だった。82人、2.6%は初期から増え、その後も増加した状態を保つ型に分類された。[5]
この7%は、研究者が変化の型を区分するために使った線である。実際、±7%の範囲に入った群でも、1年の体重変化の中央値は+2.22kg、変化率の中央値は+2.10%だった。「大部分が分類の範囲内」と「大部分の体重が全く動かなかった」は別の説明になる。[5]
遅れて増える群では、1年の増加量の中央値が+6.20kg、変化率の中央値が+9.12%だった。初期から増える群はそれぞれ+5.46kgと+13.9%である。量と割合の中央値は別々に集計されている。著者らも、併用薬や併存する病気が体重に与える影響を考慮するよう求めている。[5]
体重が増える人は、開始時の体重や体格指数が他の型より低かったという特徴もあった。開始時点で軽い人にも、その後の増加が見られた。服用前の自分と比べる視点がここで役立つ。隣の人の体重や、服用している薬の名前が同じ人の経験より、治療開始からの自分の経過を診療で共有するほうが、この研究の測り方に近い。[5]
初日の汗は、予約した人だけが持ち帰れる。
むくみの報告を、脂肪の増加とひとまとめにしない
ガバペンチンによる成人の慢性の神経障害性疼痛を評価した系統的レビューは、37研究、5,914人を含んだ。試験は通常4〜12週間で、多くは経口ガバペンチンなどを1日1,200mg以上使用し、帯状疱疹後神経痛と痛みを伴う糖尿病性神経障害が主な対象だった。ガバペンチンを受けた人の末梢のむくみは7%と報告された。[15]
プレガバリンの安全性を扱ったレビューでも、末梢のむくみは、鎮静、めまい、口の乾きと並んでよく見られる有害事象に挙げられている。ガバペンチンのレビューと薬は異なるが、どちらでも末梢のむくみが安全性の評価項目に入っている。[19]
体重の長期解析が追ったのは重さの推移であり、安全性レビューが数えたのは症状の発生である。体重と足の腫れを別々に捉えると、診療で伝える変化も具体的になる。服のきつさだけでなく、治療の途中で足の状態が変わったかも、体重とともに扱う話題になる。[5][19]
眠気や歩きにくさも、体重と並べて評価する
同じガバペンチンのレビューでは、めまいが19%、眠気が14%、歩行の障害が14%に報告された。有害事象を少なくともひとつ経験した割合は、ガバペンチン群63%、プラセボ群49%だった。プラセボは薬そのものの作用を比べるための対照であり、服用群の出来事をすべて薬のせいと数えるのではなく、対照群と比較して評価する設計である。[15]
有害事象によって治療を中止した割合も、ガバペンチン群11%、プラセボ群8.2%で、相対的なリスクは1.4、95%信頼区間は1.1〜1.7だった。重大な有害事象については3.2%対2.8%、リスク比1.2、95%信頼区間0.8〜1.7で、増加を明確に示す結果にはなっていない。重大な有害事象の比較は19研究、3,948人に基づき、証拠の確かさは中等度だった。死亡は8件報告されたが、この点の証拠の確かさは非常に低いと評価されている。中止、重大な事象、死亡は、それぞれ証拠の確かさも区別して扱われている。[15]
日常では、「体重は気になるが痛みは減った」「体重は変わらないがふらつく」といった組み合わせがあり得る。研究が有害事象を項目別に扱っているように、受診時も体重だけで治療の良し悪しを代表させないほうが話が具体的になる。このレビューでは、眠気と歩行の障害がそれぞれ有害事象として集計されている。[15]
プレガバリンの神経障害性疼痛を評価したレビューも、45研究、11,906人、2〜16週間の試験を集め、眠気とめまいが対照より多いと報告した。帯状疱疹後神経痛と糖尿病性の痛みでは、その頻度が同じではなかった。副作用は薬の名前だけで固定される値ではなく、対象と治療条件を伴う結果として読む必要がある。[12]
プレガバリンのレビューで、帯状疱疹後神経痛に対して1日300mgを使った条件では、眠気が16%対5.5%、めまいが29%対8.1%だった。糖尿病性の痛みで同じ量を使った条件では、眠気が11%対3.1%、めまいが13%対3.8%である。いずれも薬の群とプラセボ群の比較であり、同じ量という条件をそろえても、病気の違う集団の頻度は一致しなかった。[12]
有害事象のうち、めまいや眠気は日々の過ごし方にも関わる。ガバペンチンのレビューでは、少なくともひとつの有害事象を経験する相対リスクは1.3、95%信頼区間1.2〜1.4だった。この集計は18研究、4,279人に基づき、証拠の確かさは中等度と評価された。有害事象による中止の比較は22研究、4,346人に基づき、こちらの確かさは高いとされた。[15]
数字で読む痛みの薬の副作用
2〜12か月：長期プレガバリン解析で、体重が7%以上増える人が一般にその境界を超えた時期である。[5]
7%：ガバペンチンのレビューで報告された末梢のむくみの頻度。体脂肪増加の頻度を表す値とは違う。[15]
18%対19%：進行した腎臓病の入院患者を調べた研究で、推奨に沿う処方群と推奨を超える処方群の有害事象の割合である。[2]
0.40ポイント：高齢の慢性腎臓病患者の研究で、高い開始量と低い開始量の間に見られた重大な事象のリスク差である。[6]
初日の汗は、予約した人だけが持ち帰れる。
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