玉ねぎにも含まれるケルセチンについて、健康な成人の補給試験と多嚢胞性卵巣症候群の女性を対象にした比較試験、系統的レビューを読む。血中濃度が上がった群の体組成、血糖やホルモンの群間差を整理し、食品とサプリの違い、人の体重について分かる範囲、服薬中の相談の要点をたどる。
570%。健康な人が1日150mgのケルセチンを2週間補給した群で、血液中のケルセチン濃度が開始時より増えた割合である。ところが、同じ試験の体組成と安静時のエネルギー消費量には、有意な変化がなかった。血液の中では大きく動いた数字が、そのまま体型の変化にはならなかった。[11]
ケルセチンは玉ねぎやりんご、茶などにも含まれる植物由来のフラボノイド、つまりポリフェノールの仲間である。[19] 食卓にあるものの名前が出ると親しみやすい。ここで軸にするのは、玉ねぎの献立の優劣ではなく、ケルセチンを増やした人に何が起きたかである。
人の研究には、健康な成人の血中濃度を追った試験と、PCOSの女性の代謝やホルモンを調べた試験がある。[11][13] 肥満を扱ったレビューでは、細胞や動物での有望な結果に対し、人の体重を減らす効果は明確でないとされている。[4] 玉ねぎの成分に期待する前に、人の試験で変わった数字と、変わらなかった数字をたどりたい。
血中濃度が増える量と、痩せる量は違う
健康な成人35人を対象にした試験では、参加者を無作為に分け、ケルセチンを1日50mg、100mg、150mgのいずれかで2週間補給した。開始時と終了時に空腹時の血液を採り、濃度や代謝に関わる指標を比較している。補給した量が多いほど血中濃度は上がった。[11]
これは「量に応じて体への取り込みが変わる」という結果である。一方、血液の脂質やリポたんぱく質、体組成、安静時エネルギー消費量には有意な変化が見られなかった。安静時エネルギー消費量は、休んでいるときに体が使うエネルギーの指標だ。この試験の範囲では、成分の濃度を上げることと、休んでいても多くのエネルギーを使うことは一致しなかった。[11]
血中濃度の上昇率は、50mg群が178%、100mg群が359%、150mg群が570%だった。いずれの群でも開始時からの増加は有意で、補給量に応じた変化が見られた。一方、濃度の個人差は36〜57%と大きかった。同じ補給量を割り当てられても、測定値が一様にそろったわけではない。[11]
参加者のうち15人では、摂取後の血中濃度が時間とともにどう変わるかも調べている。濃度を時間に沿って追った曲線の下の面積は、50mgで76.1μmol・分/L、150mgで305.8μmol・分/Lだった。この面積は、ある瞬間の濃度に加えて、濃度がどのくらいの時間続くかを含めた指標である。[11]
150mgを摂取した場合、血中濃度が最大となる時点の中央値は摂取360分後、最大濃度の中央値は431nmol/Lと報告された。毎日の補給前後を比較する検討と、摂取後の時間経過を追う検討の両方が行われた試験なのだ。体に取り込まれる過程を詳しく調べた点に、この研究の特徴がある。[11]
試験期間は2週間で、対象は健康な人だった。長期の減量や肥満の治療を調べる試験とは対象と期間が異なる。今回測った体組成、血中脂質、安静時エネルギー消費量は、濃度の増加に伴う有意な変化を示さなかった。[11]
初日の汗は、予約した人だけが持ち帰れる。
抗酸化の仕組みは、減量の実測値を代行しない
ケルセチンが肥満研究で注目される背景には、脂肪組織での酸化ストレスや炎症に関わる働きがある。酸化ストレスとは、細胞内で酸化に関わる負担が大きくなる状態を指す。ポリフェノールを扱ったレビューは、細胞内の酸化ストレスや慢性的な軽い炎症を和らげること、脂肪細胞の形成や脂質の合成を抑えることなどを、考えられる働きとして挙げている。[1]
レビューは、脂肪のもとになる細胞が成熟した脂肪細胞へ変わる過程にも着目している。脂肪細胞ができる過程と、その細胞内で脂質が合成される過程を、それぞれ作用の候補として挙げているのだ。検討した成分はケルセチンだけでなく、クルクミンとレスベラトロールも含む。根拠は実験研究と限られた臨床試験だった。[1]
分子レベルから臨床研究までを検討した別のレビューも、この距離をはっきり扱っている。脂肪細胞の培養や動物モデルでは抗肥満作用が見られる一方、その利益を肥満のある人へ当てはめられるかは不明確で、ケルセチン補給が体重に有益な効果をもたらすようには見えないと記している。[4]
健康な人の補給試験は、仕組みへの期待を人で確かめる難しさも示す。血中濃度は上がったが、調べた抗酸化能や酸化された脂質の指標、炎症に関わる指標には影響がなかった。[11] この試験では、抗酸化という名前への期待より、実際に測った検査結果が判断の手がかりになる。
同じ補給試験は、血清の尿酸、血漿のα・γトコフェロールも測定したが、影響は認められなかった。抗酸化能については、鉄を還元する力を見る方法と、酸素ラジカルを吸収する力を見る方法で評価している。複数の測定を行っても、補給による抗酸化状態の変化は見られなかったという結論だった。[11]
特定の病気の試験では、ホルモンと血糖の答えも分かれた
多嚢胞性卵巣症候群は、卵巣やホルモンに関わる内分泌の病気で、論文ではPCOSと略される。これを対象にしたケルセチンの研究もある。[20] 一般の減量目的の人と同じ条件ではないが、人で何が変わり、何が変わらなかったかを詳しく見られる比較試験である。
対象は過体重または肥満があるPCOSの女性78人で、年齢は20〜40歳、BMIは25〜40だった。BMIは身長と体重から体格を見る指標である。参加者を無作為にケルセチンと偽薬の群へ分け、1日1,000mgを12週間補給した。参加者も研究者もどちらを使うか知らない二重盲検の試験だった。[13]
偽薬と比べて低くなったのは、レジスチンという物質の血中濃度やその遺伝子発現、テストステロン、黄体形成ホルモンの濃度だった。一方、空腹時血糖、インスリン、インスリン抵抗性の指標は、ケルセチン群の開始時と終了時を比べると低下したものの、偽薬群との差は有意ではなかった。[13]
レジスチンの血中濃度は、ケルセチン群で2.07±0.23ng/ml、偽薬群で2.88±0.40ng/mlだった。遺伝子発現についても、末梢血の単核球という細胞で測定している。発現量の変化はケルセチン群で0.64±0.58倍、偽薬群で1±0.56倍であり、群間差は有意だった。血液中にある物質の濃度と、細胞内でその物質を作る情報が使われる程度を、両方調べた研究である。[13]
テストステロンの値は、ケルセチン群で0.72±0.15ng/ml、偽薬群で0.76±0.12ng/mlだった。黄体形成ホルモンは、それぞれ8.05±2.88mIU/mlと8.77±1.99mIU/mlである。これらも偽薬群と比べて有意に低かった。研究は性ホルモン結合グロブリンや身体の計測値も評価項目に含め、開始時と終了時に測定した。[13]
群間差を統計的に検討した結果では、血糖関連の群間比較のP値は空腹時血糖が0.074、インスリンが0.226、インスリン抵抗性の指標が0.22だった。一方、レジスチン濃度は0.001未満、遺伝子発現は0.008、テストステロンは0.001、黄体形成ホルモンは0.035と報告された。P値は効果の大きさそのものではなく、群の差について統計的に検討した値である。同じ論文の中でも、結果は項目ごとに分かれていた。[13]
ここには、同じ試験でも比べる相手で答えが変わる例がある。「飲み始める前より下がった」だけなら、偽薬を使った人にも起きる変化を含みうる。成分を加えた効果を知りたいときは、群の中で下がったかに加えて、偽薬との差を見る。血糖の数字を改善効果として紹介するなら、その差が明確でなかったことまで含めたい。[13]
PCOSを扱った系統的レビューでは、条件を決めて研究を探し、適格だった8報を検討した。内訳は動物研究5報と臨床試験3報である。卵巣の組織やホルモン、インスリン抵抗性などに有益な結果が報告された一方、減量への有意な効果は報告されなかった。著者らも、利益があるとすれば体重を減らす作用より、抗酸化や抗炎症の特徴に関わる可能性を挙げている。[20]
研究を探した期間は2019年3月までで、検索で見つかった253報から8報が選ばれた。卵巣組織の形態、卵胞が育つ過程、黄体化の過程に有益な結果を示した研究が多く、脂質異常の改善も報告されている。著者らは高品質な臨床試験が少ない点を課題に挙げ、追加の研究を求めた。[20]
数字で読むケルセチン
35人：健康な成人で量を変えて補給した試験の参加者数である。[11]
50・100・150mg/日：同じ試験で比較した補給量で、一般向けの推奨量を示す数字ではない。[11]
2週間：体組成と安静時エネルギー消費量に有意な変化がなかった試験期間である。[11]
78人：PCOSがあり、過体重または肥満の女性を対象とした比較試験の人数である。[13]
5報と3報：PCOSの系統的レビューに含まれた動物研究と臨床試験の内訳である。[20]
初日の汗は、予約した人だけが持ち帰れる。
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