DPP-4阻害薬の体重変化　SU薬との2年、GLP-1薬との26週の比較

2026.10.30
ダイエットの科学特集

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治療前の体格や血糖によって、平均の見え方も違う

台湾の単施設で、シタグリプチンを使用した2型糖尿病患者1,874人の診療録を後ろ向きに調べた研究では、治療開始時のBMIによって体重の推移が違った。BMIは身長と体重から表す体格の指標で、この研究では正常、過体重、肥満の群に分けた。正常群では最初の9か月に平均体重が57.12kgから58.30kgへ増え、過体重群では平均体重の変化がなかった。治療3か月以降、肥満群は正常群より体重の減少が大きかった。[15]

診療録を後ろ向きに解析したこの研究では、シタグリプチン開始後12か月の経過を追っている。正常体格の群では、血糖の改善が見られる一方で体重は増える推移だった。開始時の体格別に集計すると、全員をまとめた平均からは見えにくい違いが現れる。[15]

別の解析では、ビルダグリプチンの単独療法を受けた、以前に糖尿病薬を使っていない2,340人のデータを、8件の無作為化二重盲検比較試験から集めた。24週間の体重変化と、治療前の空腹時血糖との関係を解析すると、開始時の血糖が高いほど体重変化が増える方向に関連した。解析上、体重変化がゼロとなる空腹時血糖は263mg/dLで、その上下では増減の方向が違った。[10]

回帰分析で示された体重変化の傾きは正で、開始時の空腹時血糖との統計的な関連を示した。解析対象は、ビルダグリプチンを初めて単独で使う人に揃えられている。インスリンを使っている人の体組成比較や、メトホルミンに薬を追加した試験とは、背景治療の条件が異なる集団だ。[10]

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よくある誤解

「体重が増えない薬なら、低血糖も起こらない」。アジアの患者を対象としたリナグリプチンの無作為化比較試験の統合解析では、安全性評価集団での低血糖はリナグリプチン群8.3%、偽薬群9.5%だった。主にSU薬やインスリンを併用している人に生じ、重い低血糖は両群とも1.0%未満だった。体重に対する説明を、そのまま低血糖の保証へ移すことはできない。併用薬を含めた条件が、安全性を読むときにも重要になる。[19]

同じ統合解析では、血糖への効果は年齢、BMI、腎機能などの区分をまたいで確認されていた。だが、血糖の改善が広く見られることと、どの併用条件でも安全性が同じということは別だ。この解析は、有効性について24週以上の11試験、安全性については期間の異なる15試験を統合している。安全性評価の対象はリナグリプチン1,842人、偽薬839人で、有効性の解析対象とは区別されている。有害事象全体を経験した人の割合は、リナグリプチン群52.2%、偽薬群54.6%だった。低血糖だけで薬の安全性を言い切らず、何を有害事象として数えた結果なのかも分けて受け取る。[19]

「血糖が同じように下がる薬なら、体重の効果も同じ」。この誤解には、先に見たSU薬との比較が答えになる。血糖への効果が近い比較でも、体重変化と低血糖の結果には違いがあった。[20] アカルボースとの比較は「アカルボースで体重はどれだけ変わるか　食後血糖と減量維持を比べた試験」の記事に譲る。

「体格が小さい人には役に立たない」という決めつけにも注意したい。早期の2型糖尿病がある日本人340人の無作為化試験のサブ解析では、BMIが低い群でシタグリプチンはダパグリフロジンより、血糖が所定の範囲内にある時間の目標を達成した割合が高かった。BMIが高い群では、その指標の比較は反対向きだった。これは血糖の時間的な推移の評価で、減量の優劣を示す数字へ置き換えられない。体重を減らすことと、血糖を管理することは、重なりながらも別の目的である。[3]

生活介入でもDPP-4を測った研究がある

DPP-4という名前は、薬の比較以外の研究にも登場する。メタボリックシンドロームのある肥満成人14人を対象にした研究では、監督下の運動を12週間行い、血中DPP-4とインスリン感受性を測定した。参加者の平均年齢は67.9歳、BMIは34.2だった。運動の条件は1日60分、週5日、最大心拍数のおよそ85%という強度である。少人数の介入前後の比較として報告された結果だ。[12]

運動後、血中DPP-4は421.8ng/mLから378.3ng/mLへ、約10%低下した。インスリンを用いて評価した感受性は75%改善し、別の推定指標であるHOMA-IRは15%低下した。内臓脂肪、血圧、血糖、脂質も低下し、有酸素能力は向上している。DPP-4の低下は、インスリン感受性や脂肪の酸化の変化と関連していた。これは運動と減量に伴う生理的な変化を調べた研究で、薬を服用した比較とは研究の問いが異なる。[12]

脂肪肝と2型糖尿病を伴う人では、集中的な生活介入とペマフィブラートを24週間比べた無作為化・非盲検試験もある。こちらはDPP-4阻害薬を比較する試験ではなく、生活介入や別の薬によって肝臓の状態と血中の可溶性DPP-4がどう変わるかを調べたものだ。体重は生活介入群で有意に減り、ペマフィブラート群では有意な減少を認めなかった。[1]

肝臓の評価には、脂肪の状態を捉えるCAPと、硬さを捉えるLSMという異なる指標を用いた。CAPは生活介入群で低下し、ペマフィブラート群では有意に変わらず、LSMは両群とも変化しなかった。一方、肝酵素のALT、γ-GTP、血中の可溶性DPP-4は両群で低下した。体重、肝脂肪の指標、肝臓の硬さ、血液検査という別々の結果が、同じ方向に揃うとは限らないことが読み取れる。[1]

生活介入の研究を薬の比較と並べると、測定しているDPP-4にも違いがある。運動の研究では血中濃度の変化と感受性との関連を問い、薬の研究では特定の酵素を標的にした治療後の血糖や体重を比べている。共通する名前に加えて、何を操作し、何を測ったかまで追うと、生活の変化と薬の治療を同じ減量幅で語る混乱が減る。[1][12]

今日からできること

生活改善に取り組む期間を自分で区切る。脂肪肝を伴う2型糖尿病の試験では、集中的な生活介入を24週行った群で体重と肝脂肪の指標が低下した。食事や運動の具体的な量は試験の抄録に記載がないため、治療中に示されている生活改善の内容を続ける期間として考える。[1]
運動を続ける週数と週あたりの回数を、現在許可されている運動の範囲で具体化する。監督下の試験は12週、週5日、1日60分だった。強度も高い試験なので、この条件を達成目標として写すより、自分が続ける期間と頻度を決める参考にする。[12]
体組成をすでに測っている人は、比較する期間を選び、体重と体脂肪量の変化をそれぞれ計算する。この試験では24週で体重の群間差が出た一方、脂肪量の差は有意でなかった。体重の減少分を脂肪の減少分として数えず、測定済みの項目を分けて扱う。[2]
次の診察に持参する結果の期間を選び、体格と血糖を含めて主治医に相談する。診療録研究では12か月の推移を追い、治療3か月以降の体重変化に開始時の体格による違いがあった。自分の体重の動きだけで薬の働きを判断せず、開始前の状態と経過を伝える。[15]

DPP-4阻害薬の服用中にヨガへ参加する前に

妊娠中の方は溶岩ホットヨガには参加できない。常温のマタニティヨガがある。DPP-4阻害薬を服用している人は、治療状況を伝えたうえで、高温の部屋に入る溶岩ホットヨガへの参加が差し支えないかを主治医に尋ねる。

オンザショア立川店は溶岩プレートを敷いたスタジオでホットヨガを行い、常温のヨガも設けている。医師から運動を止められている方は利用できない。ヨガの種類は25以上で、ピラティスやパーソナルトレーニングも扱う。ほかに女性専用のキックボクササイズ、ボクササイズ、HIITという種目がある。

ヨガを60分体験する料金は税込1,980円で、ヨガマット、バスタオル2枚、フェイスタオル1枚をレンタルできる。JR立川駅の北口を出て徒歩1分のエトロワビル3Fが店舗で、住所は東京都立川市曙町2-14-10。8:00〜23:30の営業を曜日によらず続け、年中無休だ。店舗の紹介と料金案内に利用情報が載っている。服薬中の運動で主治医から伝えられた注意は、ヨガへの参加前に店にも伝える。