FGF21は肝臓が出す痩せのシグナルか 肥満で高い血中濃度と類似薬の試験

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体重や脂肪が減っても、濃度は同じとは限らない

食事による減量を扱ったHeadlandらの探索的研究は、12か月の食事介入を終えた人の一部を解析したものだ。継続的にエネルギー摂取を制限した群で体重は平均5.9kg減り、制限する週としない週を交互にした群では4.9kg減った。ばらつきを示す標準偏差は、それぞれ4.5kgと3.4kgだったが、どちらでもFGF21に変化は認められなかった。[12]

この解析の対象は、健康な過体重または肥満の成人で、12か月の介入を終えた集団から選ばれた。開始時にも終了時にもFGF21と体重やBMIとの相関はなかった。血中濃度の変化量は継続的制限群で0.3±0.9ng/mL、週ごとの制限群で0.04±0.2ng/mLで、統計的に明確な変化は示されなかった。体重を落とす食事介入の後に、血液の物質がどう応じたかを調べた探索的な解析である。[12]

運動の試験は、別のずれを示す。座って過ごすことの多い肥満の閉経後女性35人を、持久的な運動、持久的な運動と筋力運動の併用、運動なしに無作為に分けた研究がある。加えて、閉経前の肥満女性12人が持久的な運動の群に参加した。介入は監督下で12週間、週3回、1回60分だった。[18]

総脂肪量は、併用群で5.2%、閉経後の持久的運動群で5.3%、閉経前の持久的運動群で5.6%減った。しかし血中FGF21が低下したのは、閉経後の持久的運動群だけで、その低下は27%だった。この物質の低下が伴うかどうかは、運動群によって違った。[18]

閉経後の女性の内訳は持久的運動10人、併用13人、運動なし12人だった。採血ではFGF21だけでなく、筋肉などから出るIL-6、IL-15などの物質も評価した。閉経後の持久的運動群では、併用群に比べてIL-6の減少が大きく、変化率は−42%と−16%だった。IL-15も同じ順で−50%と−31%である。時間をそろえた運動でも、種類によって血中の反応は異なっていた。[18]

肝脂肪を直接測ると、血中濃度と一緒に動く場合もある。地域での検診を通じて集められた、腹部肥満のある非アルコール性脂肪肝患者220人を調べた探索的解析だ。女性は149人で67.7%、平均年齢は53.9±7.1歳、平均BMIは28.0±2.9だった。対照、中程度の運動、強めと中程度を組み合わせた運動に無作為に分け、12か月の介入後、さらに12か月追跡している。[20]

肝臓内の中性脂肪は、磁気共鳴分光法で測った。開始時のFGF21を低い方から4群に分けると、肝臓内の中性脂肪も順に増える傾向があった。12か月時点では、FGF21の低下が大きい群ほど肝脂肪の相対的減少が大きく、この傾向は24か月時点でも認められた。さらに複数の因子を調整した解析でも、FGF21の変化と肝脂肪の変化は両時点で独立して関連した。[20]

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類似薬は、体内の分泌を増やす工夫と区別する

FGF21に似た働きをする薬の研究は、血中濃度の測定とは別の入口から始まる。Sonodaらのレビューは、FGF21を改変した分子に加えて、その受容体を刺激する抗体などを取り上げている。抗体とは特定の標的に結びつくたんぱく質であり、ここでは信号の受け手に働きかける設計に使われる。[4]

受け手となる複合体には、FGF受容体1と、補助的に必要なβKlothoが含まれる。ホルモンの働きを理解するには、送り手の分泌量に加え、受け手の仕組みにも目を向けたい。レビューは受容体に働きかける方法のほか、FGF21を分解する酵素を抑える方法も扱っている。「同じ名前の物質を増やす」という表現だけでは、これらの開発の違いが見えなくなる。[4]

このレビューが整理した臨床開発の対象には、2型糖尿病や非アルコール性脂肪肝炎がある。紹介される分子には、天然のFGF21を改変したものと、受容体を刺激する抗体が含まれる。前臨床から臨床までの作用と、分子の設計をまとめた総説であり、この時点で治療への有用性を臨床試験で検討中とされている。[4]

体内の濃度が高いことと、薬として受容体に働きかけて変化を起こせることは、互いを打ち消す話でもない。肥満におけるFGF21を扱うレビューは、内因性、つまり体内から出る信号と、薬理的に働きかける場合の複雑さを論点としている。動物で分かった仕組み、人の状態との関連、患者を対象にした介入という順に、何が直接確かめられたかを見たい。[1][4]

処方や治療の判断は医師が行う。読者がホルモンを操作する目的で、絶食や飲酒を始めたり、薬やサプリを自己判断で使い始めたりする話にはつなげない。新しい治療の可能性を読むことと、今日の生活で行うことは、異なる証拠を必要とする。[4][8][11]

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よくある誤解

「血中濃度を測れば、肝臓の脂肪もすぐ分かる」という受け取り方には注意したい。肝脂肪とFGF21の研究では、血液検査に加えて磁気共鳴による測定を行い、両者の関連を検討していた。血中の変化が肝臓内の変化に対応する可能性を示したのであり、個人が使う診断の境界値を提示した結果ではない。FGF21の低下と肝脂肪の減少との関連も、濃度を下げることが減少の原因だと証明したものではない。[20]

「FGF21が変わらない運動は効いていない」とも決めつけられない。運動試験は血液の物質だけでなく、体組成や体力も評価していた。血中濃度の変化を運動の成績表にすると、測っている対象の異なる結果を落としてしまう。自分が求める変化と研究の測定項目を合わせたい。[18]

「肝臓が甘味への好みを調整するなら、甘いもの好きは本人にはどうにもできない」という結論も急ぎすぎだ。遺伝的な違いと摂取の関連を見つけた研究は、全員の食べ方が固定されることを示すものではない。手術前後の研究でも、好み、摂取、血中反応は分けて検証された。好みを責める材料にも、生活を変えても意味がないとする材料にも使わない。[14][13]

今日からできること

  • 安全に運動できる人は、持久的な運動を行う曜日と1回の長さを、現在の体力から決める。論文の試験では監督下で12週間、週3回、1回60分の運動を行った。まず続けられる回数と分数で体を動かす機会を作る。[18]
  • 食事による減量に取り組むなら、日々のエネルギー摂取を調整する方法を、続ける期間と一緒に決める。論文では継続的な制限と、制限する週・しない週を交互にする方法を12か月調べた。生活の中で実行できる食事量の調整から始める。[12]
  • 持久的な運動に筋力運動を組み合わせるなら、週のうち何回を組み合わせの日にするか、続けられる回数から決める。12週間の試験では、両者を併用した群でも総脂肪量が減った。運動時間を延ばすことだけに頼らず、種目の組み合わせも考える。[18]
  • 手元の減量の結果は、開始時と現在の体重・BMIを並べて見返す。食事介入の研究でも開始時と12か月後の体重・BMIを評価していた。通院中なら、この比較をもとに治療で追っている指標を医師に尋ねる。[12]
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FGF21の数値から、ヨガの体験へ

医師から運動を止められている方は利用できない。FGF21の値と運動の成果が重ならない研究を踏まえ、運動できる人が実際のレッスンに参加する場としてオンザショア立川店を紹介する。脂肪肝の治療中なら、暑い部屋での運動に出てよいかを主治医に聞いておく。

ヨガの体験に充てる時間は60分、料金は税込1,980円で、マットとバスタオル2枚、フェイスタオル1枚のレンタルを含む。運動の種目を考える際には、ヨガだけで25種類以上あるレッスンのほか、ピラティスやパーソナルトレーニングも扱う店であることが参考になる。ホットヨガのスタジオには溶岩プレートが敷かれている。

妊娠中の方は溶岩ホットヨガには参加できない。常温のマタニティヨガがある。所在地は東京都立川市曙町2-14-10のエトロワビル3Fで、JR立川駅北口を出て徒歩1分。運動を生活に組み込む時間帯は、年中無休の8:00〜23:30という営業時間と照らし合わせられる。ヨガの申し込みは体験の予約で受け付けている。FGF21の数値を追うことから実際の運動へ進む日に、参加できる人はヨガの予約を入れる。

参考文献

[1] Stress-induced FGF21 and GDF15 in obesity and obesity resistance. — Keipert et al., 2021, Trends in endocrinology and metabolism: TEM. DOI: 10.1016/j.tem.2021.08.008

[3] Fibroblast growth factor 21: an endocrine inhibitor of sugar and alcohol appetite. — von Holstein-Rathlou et al., 2019, The Journal of physiology. DOI: 10.1113/JP277117

[4] FGF21-receptor agonists: an emerging therapeutic class for obesity-related diseases. — Sonoda et al., 2017, Hormone molecular biology and clinical investigation. DOI: 10.1515/hmbci-2017-0002

[8] Increased fibroblast growth factor 21 in obesity and nonalcoholic fatty liver disease. — Dushay et al., 2010, Gastroenterology. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.04.054

[10] Dysregulation of the FGF21-Adiponectin Axis in a Large Cohort of Patients with Severe Obesity and Liver Disease. — Castañé et al., 2025, International journal of molecular sciences. DOI: 10.3390/ijms26178510

[11] Protein intake counteracts alcohol intake in the regulation of postprandial FGF21 secretion in humans. — Ramne et al., 2025, American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. DOI: 10.1152/ajpendo.00265.2025

[12] Effects of Weight Loss on FGF-21 in Human Subjects: An Exploratory Study. — Headland et al., 2019, International journal of environmental research and public health. DOI: 10.3390/ijerph16234877

[13] Does FGF21 Mediate the Potential Decrease in Sweet Food Intake and Preference Following Bariatric Surgery? — Nielsen et al., 2021, Nutrients. DOI: 10.3390/nu13113840

[14] FGF21 Is a Sugar-Induced Hormone Associated with Sweet Intake and Preference in Humans. — Søberg et al., 2017, Cell metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.04.009

[18] Circulating myokines IL-6, IL-15 and FGF21 response to training is altered by exercise type but not by menopause in women with obesity. — Pérez-López et al., 2022, European journal of sport science. DOI: 10.1080/17461391.2021.1939430

[20] Dose-response relationship between serum fibroblast growth factor 21 and liver fat content in non-alcoholic fatty liver disease. — Xiao et al., 2021, Diabetes & metabolism. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.101221

冒頭の写真: 実験室で化学分析に使われる試験管を写した写真。分析に用いる実験器具。(写真: Sarka Na kopci / CC BY-SA 4.0 / Wikimedia Commons)

この記事の情報は2026年10月時点のものです。個別の健康状態については医師にご相談ください。

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