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リチウムを飲む人の体重増加　双極性障害の長期治療で何が起きているか

ノートパソコンのそばで錠剤のシートと水の入ったコップを手に持つ人 立川駅徒歩1分年中無休の溶岩ホットヨガスタジオ

口渇と甲状腺を、食欲だけの話にまとめない

体重が増える理由を考えると、「食欲が増えたのだろう」と一本化したくなる。だが、抗うつ薬とリチウムを扱ったレビューでは、リチウムについて多飲、ナトリウムの保持、糖質や脂質の代謝への作用が取り上げられている。薬の種類ごとの説明を分け、抗うつ薬の食欲に関する記述を、そのままリチウムの機序として借りないようにしたい。[2]

1990年のリチウムのレビューも、体重増加の機序は不明としつつ、特に高カロリーの飲料を通したエネルギー摂取の増加が関与しうると述べている。口が渇いて何かを飲むとき、「どれだけ飲んだか」と「何を飲んだか」には別の意味がある。著者らは、体重増加の兆しが出た時点で食事への助言などの対応を取ることを挙げている。[7]

たとえば、自分では間食を増やしていないと思っていても、飲み物まで含めると説明する内容は変わるかもしれない。ここで注目したいのは、本人の注意力より飲んでいるものの中身だ。研究の指摘を、水分を控える指示や汗を多くかく工夫へ読み替えないことも大切である。[2][7]

安全性の統合解析では、尿を濃くする能力の低下も確認された。腎臓が血液をろ過する機能については、多くの患者で臨床的に大きな低下が起こる証拠は乏しいと評価されている一方、腎代替療法を受けた人は3,369人中18人、0.5%だった。腎機能への懸念を軽く扱うことも、口渇の話だけから重い腎障害を決めつけることも避けたい。[19]

甲状腺についても、同じ解析では臨床的な甲状腺機能低下症のオッズ比がプラセボに対して5.78、95%信頼区間は2.00〜16.67だった。さらに血中カルシウムと副甲状腺ホルモンの上昇が確認され、著者らは治療前と治療中のカルシウム確認を勧めている。[19]

健康な閉経前の若い女性を対象に、炭酸リチウムまたはプラセボの投与中にホルモンを測った研究では、体重の有意な変化はなかった。一方、甲状腺を刺激するホルモンは上昇した。体重が横ばいでも、検査値は別に確かめる意味がある。この試験は通常の月経周期に伴う生殖関連ホルモンの変動も調べており、その変動にも有意な変化はなかった。[13]

安全性の統合解析に戻ると、尿を濃くする能力は正常な最大値の15%に相当する低下を示していた。一方、血液をろ過する指標の平均差は−6.22mL/分で、95%信頼区間は−14.65〜2.20、統計的に有意な差は確認されなかった。同じ腎臓に関わる評価でも、水分を調節する働きと、血液をろ過する働きは別々に報告されている。[19]

健康な女性の試験について著者らは、精神疾患の患者で起こる肥満を理解するために、健康な志願者での研究がどこまで役立つかを問い直している。患者では長期の投与や高い用量への反応が関わりうる一方、この試験では健康な人のホルモンを調べた。症状を治療している人の長い経過と、健康な人への投与中に生じる反応との隔たりが、著者らの考察の焦点だった。[13]

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レプチンの変化は、仕組みを考える手がかり

レプチンは脂肪細胞が出すホルモンで、体脂肪量についての情報を脳に伝え、食事摂取やエネルギーの釣り合いに関わる。双極I型障害の入院患者15人を治療前と8週後に調べた研究では、リチウム治療後にレプチン値の有意な違いがあり、躁症状の評価値の変化はレプチンや体重の変化と相関していた。[3]

この研究では空腹時の血中レプチンを測定し、BMIと体重に加えて、躁症状とうつ症状の評価尺度も使っていた。レプチン値の変化と罹病期間の間にも有意な正の相関があった。治療前後の体格だけでなく、病気の経過や気分症状も一緒に捉えた研究だった。[3]

うつ病の治療にリチウムを追加する場面も調べられている。急性期のうつ病患者89人について、追加前と4週後の血中レプチンとBMIを測った前向きコホートでは、時間の経過とレプチンがBMIに正の関連を示した。ここで追ったBMIは体格を表す指標で、レプチンと並べて治療前後の変化を測るために用いられた。[4]

この研究には対照群がなく、観察されたレプチンとBMIの関係がリチウムの追加に特有かどうかは分からない。解析では性別や肥満も考慮され、男性であることと肥満にもBMIとの有意な正の関連があった。著者らの結論も、レプチンの信号が体重増加に関与する可能性という段階にとどまる。[4]

さらに、大うつ病の患者180人への追加治療を調べた研究は、レプチンに関わる遺伝的な違いに注目した。治療前と4週後、一部では4か月や7か月にもBMIを測り、調べた遺伝的な違いの一方は、追跡中のBMIの増え方と関連した。他方には同じ関連がなく、どちらもレプチンのタンパク質発現を変える結果にはならなかった。[8]

この研究が調べたのは、レプチンの遺伝子領域にある2つの多型、つまり遺伝情報の違いである。どちらの多型でも、特定の遺伝型を持つ人は開始時のBMIが有意に低かった。開始時の体格との関連と、その後の増え方との関連が、同じようにそろったわけではなかった。[8]

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よくある誤解

「動物で分かった仕組みなら、人にもそのまま当てはまる」。長期投与を扱ったレビューは、この飛躍に注意を促す材料を含む。患者では男性にも女性にも過剰な体重増加が観察される一方、ラットでは雌だけに観察されるという違いがある。著者らは特に、性腺から出るステロイドホルモンとの相互作用を考えるうえで、動物モデルに役割があると述べている。[5]

「レプチンが高いなら、食べすぎの証拠だ」。治療中の血中濃度とBMIの関連を測った研究で、食事の取り方の良し悪しまで判定するのは無理がある。このコホートが測ったのは治療前後の血中濃度とBMIであり、結果も両者の関連として報告されている。ホルモンの測定値を本人への非難に置き換えるのは、研究が答えた範囲を超えてしまう。[4]

「体重を増やす薬だから、体重管理の取り組みは無意味だ」。長期投与のレビューは、長期的な対応として食事の調整と身体活動を挙げている。人の研究と動物の研究を扱う総説として、機序の検討に加え、診療での体重管理も論点にしている。食事と活動を長期的に扱うという整理は、体重の悩みを治療中の生活の課題として取り上げる理由になる。[5]

「平均より増えていなければ、困っていても話すほどではない」。体重増加が治療継続の妨げになりうることも、レビューの重要な論点だ。増えた量だけで困りごとを採点すると、服薬を続けるうえで何が負担になっているかを見落とす。衣服の変化、飲み物の選びにくさ、治療への不安など、自分の生活で起きていることを話題にしてよい。[5]

今日からできること

  • 口渇時に高カロリーの飲料を飲んでいる人は、まず1日1杯を、カロリーを含まない飲み物に替えるところから考える。杯数は自分で決める実行例であり、レビューが検証した推奨量ではなく、高カロリー飲料の関与という指摘を生活に移したものだ。飲む総量を減らす取り組みとは分ける。[7]
  • 体重を見るときは、治療開始前と現在の2時点を比べ、何kg変わったかと開始時の何%に当たるかを計算する。比較研究が使った量と割合という2つの尺度を、自分の変化を表すために使う。研究で増加を数えた基準に届くまで、悩みを我慢する必要はない。[1]
  • 最近の体重は、手元にある何か月分を比べるか決め、測定済みの値から複数の時点を選び、増加中か横ばいかを確かめる。いつからいつまでを比べるかは、自分の治療開始日と測定した日付に合わせる。長期追跡で見られた「初期に増え、その後一定」という時間経過に目を向ける。[6]
  • 食事と身体活動は別々の対策を次々に増やさず、続けて取り組む生活上の課題として一緒に扱う。レビューが挙げた長期的な対応は食事の調整と身体活動であり、特定の献立や運動回数の効果を試した結果とは区別する。[5]
立川駅徒歩1分年中無休の溶岩ホットヨガスタジオ

リチウム治療中に、ヨガのレッスンを選ぶ

60分のヨガを税込1,980円で受けるオンザショア立川店の体験は、リチウム治療中に運動への参加を考える際にも、内容と費用を先に確かめられる仕組みだ。バスタオル2枚とフェイスタオル1枚、ヨガマットのレンタルも料金に含まれる。

医師から運動を止められている方は利用できない。リチウムの服用中に溶岩ホットヨガを利用してよいかは主治医に確かめ、まず常温のヨガへの参加から考える。妊娠中の方は溶岩ホットヨガには参加できない。常温のマタニティヨガがある。

服薬中にどのレッスンへ参加するか迷う場合は、医師に確かめた運動の条件と案内の内容を照合してから申し込む。ヨガのレッスンは25種類以上あり、ピラティスやパーソナルトレーニングも扱う。体験の対象となるヨガの内容は、店の案内と料金ページで確認する。治療中の生活と通い方を照らし合わせる際は、年中無休、8:00〜23:30という営業時間も確認材料になる。JR立川駅北口から徒歩1分、住所は東京都立川市曙町2-14-10 エトロワビル3Fだ。体重の悩みとともに運動を始めるときは、主治医に確かめた参加条件を持ってレッスンの案内を確認する。

参考文献

[1] Lithium carbonate and weight gain. — Peselow et al., 1980, Journal of affective disorders. DOI: 10.1016/0165-0327(80)90031-2

[2] Weight gain with antidepressants and lithium. — Garland et al., 1988, Journal of clinical psychopharmacology.

[3] Weight gain and serum leptin levels in patients on lithium treatment. — Atmaca et al., 2002, Neuropsychobiology. DOI: 10.1159/000065414

[4] Leptin serum concentrations are associated with weight gain during lithium augmentation. — Ricken et al., 2016, Psychoneuroendocrinology. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2016.04.013

[5] Lithium and body weight gain. — Baptista et al., 1995, Pharmacopsychiatry. DOI: 10.1055/s-2007-979586

[6] Prospective studies on a lithium cohort. 3. Tremor, weight gain, diarrhea, psychological complaints. — Vestergaard et al., 1988, Acta psychiatrica Scandinavica. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1988.tb06363.x

[7] Lithium and weight gain. — Chen et al., 1990, International clinical psychopharmacology. DOI: 10.1097/00004850-199007000-00007

[8] Leptin gene polymorphisms are associated with weight gain during lithium augmentation in patients with major depression. — Bopp et al., 2019, European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.12.006

[9] Effects of lamotrigine and lithium on body weight during maintenance treatment of bipolar I disorder. — Sachs et al., 2006, Bipolar disorders. DOI: 10.1111/j.1399-5618.2006.00308.x

[13] Endocrine effects of lithium carbonate in healthy premenopausal women: relationship with body weight regulation. — Baptista et al., 2000, Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. DOI: 10.1016/s0278-5846(99)00085-8

[19] Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis. — McKnight et al., 2012, Lancet (London, England). DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61516-X

冒頭の写真: ノートパソコンのそばで、錠剤のシートと水の入ったコップを手に持つ人（写真: Shixart1985 / CC BY 2.0 / Wikimedia Commons）

この記事の情報は2026年10月時点のものです。個別の健康状態については医師にご相談ください。

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