レタトルチドの三重受容体作用 48週の体重減少と体脂肪・肝脂肪の試験

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体脂肪と肝脂肪は、体重とは分母が違う

体重が落ちたとき、何が減ったかを調べる試験もある。2型糖尿病の第2相試験に付随する体組成の研究では、189人が副試験に入り、155人に開始時の撮影があり、治療と開始時・36週の両方の撮影を完了したのはその一部だった。体脂肪などを調べるDXAという方法を用い、主に総脂肪量の変化を評価している。対象は18〜75歳で、HbA1cが7.0〜10.5%、BMIが25〜50、体重が安定していた2型糖尿病の成人だった。副試験の189人のうち女性は105人、男性は84人で、レタトルチドの各用量、デュラグルチド、偽薬の群を設けている。[8]

36週の総脂肪量は、4mg群で15.2%、8mg群で26.1%、12mg群で23.2%減り、偽薬群では4.5%減った。8mg群と偽薬群の変化率の差は21.6ポイントの減少で、95%信頼区間は16.1〜27.1ポイントの減少だった。低用量の0.5mg群と偽薬群の差には統計的な有意差がなかった。デュラグルチド群の総脂肪量の減少は2.6%だった。4mg群と8mg群は開始量の異なる群をまとめて評価しており、4mg群の偽薬との差は10.7ポイントの減少、95%信頼区間は4.2〜17.2ポイントの減少だった。[8]

この減少率の分母は、開始時に測った総脂肪量である。体重に占める脂肪の割合とは測る対象が違う。脂肪を調べる検査の数字には、まず測定項目の名前を付けておきたい。[8]

研究では、減った体重のうち除脂肪量が占める割合は、他の肥満治療と同程度だったとしている。除脂肪量は脂肪を除いた体の量を指す。研究の評価は、減った体重に対する除脂肪量の減少の割合に着目したものだ。[8]

さらに、この副試験の有効性解析は、薬を中止する前の投与中データと、欠損のない撮影データを用いた。割り当てられた人全体の体重を推定した80週試験とは解析の条件が異なる。副試験への参加、開始時の撮影、最後までの撮影という段階ごとに、解析に使える人数が絞られている。[3][8]

肝臓の脂肪については、代謝機能の異常を伴う脂肪性肝疾患があり、開始時の肝脂肪が10%以上の人を対象にした副試験がある。24週で肝脂肪の相対的な変化は、8mg群で81.4%減、12mg群で82.4%減、偽薬群で0.3%増だった。この副試験では、98人を48週間の投与に無作為に割り当てていた。[15]

この肝脂肪の減少率は、体全体の脂肪や体重の減少率とはまた別の指標だ。研究では、肝脂肪の減少と、体重、腹部脂肪、代謝指標の変化に有意な関連があった。ただし、関連を見つけたことから、どの変化がどの変化をすべて引き起こしたかまでは決められない。24週で肝脂肪が5%未満となった人は、8mg群79%、12mg群86%、偽薬群0%だった。[15]

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食欲と血液の変化は、体重の次に何を教えるか

食欲を本人に尋ねた研究もある。2型糖尿病の成人275人を対象にした第2相試験の探索的解析では、空腹感、これから食べそうな量、食べ過ぎを抑えにくい傾向などを質問票で調べた。24週時点では、4mg以上の群で偽薬より全体的な食欲、空腹感、予想する食事量が大きく減った。[19]

食べ過ぎを抑えにくい傾向と感じる空腹の改善は、高用量の群で36週にも観察された。体重との事後の相関解析では、感じる空腹、食べ過ぎを抑えにくい傾向、意識的な食事制限の変化と、体重の変化に弱い相関(それぞれr=0.28、0.36、0.31)があった。一方、比較薬であるデュラグルチドとの差は一貫性が低かった。質問票は食欲の視覚的な尺度と食行動の尺度を用い、24週と36週の回答を開始時と比較した。[19]

食行動の質問票には、ストレスがあるときなどに食べ過ぎる傾向や、意識して食べる量を控える取り組みも含まれる。意識的な食事制限は、12mg群の36週でのみ偽薬より増加した。食欲全般、空腹感、食行動では、差が現れた時点や用量も異なる。[19]

血液については、糖尿病の有無が異なる第2相試験を事後的に解析した研究がある。動脈硬化に関連する脂質の指標が下がり、糖尿病のない肥満の試験では炎症指標も低下した。一方、糖尿病がある試験では炎症指標の有意な低下は認められなかった。糖尿病の有無を分けて評価することで、脂質の指標と炎症の指標の違いが見える。[12]

この事後解析で評価したのは血液中の指標である。心血管疾患の発症を比較した結果とは区別する必要がある。[12]

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よくある誤解

「まとめた研究なら、安全性の答えも一つになる」とは限らない。レタトルチドと偽薬を比較した4本の無作為化試験のメタ分析では、安全性は対照群と同程度と評価された。一方、複数の薬を扱った19試験、29,506人のネットワークメタ分析では、レタトルチドは有害事象のリスクが最も高いとされた。効果への期待を述べるレビューでも、安全性の表現はそろっていない。[5][6]

ネットワークメタ分析は、異なる試験の比較をつないで複数の治療を評価する方法である。偽薬と比べるまとめと、他の薬も含む比較では問いが違う。この違いだけで食い違いの理由をすべて説明できるわけではないが、「安全」という短い見出しを選ぶより、実際の試験の症状と中止率も読むほうが判断材料になる。[3][5][6]

「他の薬より優れている」という受け取り方にも注意したい。ネットワークメタ分析での評価は、同じ試験に参加した人をレタトルチドとすべての比較薬に直接割り当てた結果と同じではない。また、同分析では減量効果と有害事象の両方を扱っている。体重の順位だけで、個人に適した薬の順位を決めることはできない。[5]

「長く続ければ、副作用の心配も消える」とも言い切れない。40週の試験では、胃腸の有害事象は時間とともに落ち着いたと報告されたが、中止した人もいた。症状が和らぐという集団の傾向と、いま症状がある個人の対応は分けて考える。現在の薬に加える、減らす、中止するといった変更は自己判断で行わず、治療を担当する医師に判断を仰ぐ対象だ。[16]

今日からできること

  • 食事量を整える取り組みを、まず何日続けるか自分で決める。普段の食事から見直す一食を選び、食べる量を意識して調整する。研究[19]では意識的な食事制限を食行動の一つとして測っている。糖尿病で食事療法を受けている場合は、その内容を守って行う。[19]
  • 食べ過ぎやすい場面を一つ選び、その場面で追加して食べる前に何分間いったん手を止めるか、自分で決めて試す。ストレスがあるときなどの食べ過ぎを抑えにくい傾向は、[19]の質問票で扱われた項目である。[19]
  • 日々の身体活動として歩く時間を取り、何曜日に何分歩くかを自分の生活に合わせて決める。運動が制限されている人は担当医の指示に従う。研究[16]は、食事と運動で血糖を管理していた2型糖尿病の人を対象にしている。[16]
  • 体重を測るなら、週に何回、どの時刻に測るかを自分で決め、開始時からの変化を残す。体重の変化を期間とともに見る方法は、肥満の試験でも使われている。数字だけで薬を求めたり、現在の治療を変えたりせず、治療上の判断は医師に委ねる。[1][3]

これらは試験の測定項目や参加者の生活背景を手がかりにした取り組みであり、この回数や方法の減量効果をレタトルチドの試験が検証したわけではない。

yogaのレッスン前の様子生徒の足もとにあるヨガマット 立川駅徒歩1分年中無休の溶岩ホットヨガスタジオ

体重と食行動を追う日々に、動く場所も持つ

レタトルチドの研究には、食事と運動で血糖を管理していた人の試験もあり、オンザショア立川店では生活の中で体を動かす場としてヨガの内容を確認できる。[16]

ヨガだけで25種類以上のレッスンがあり、溶岩プレートを敷いたスタジオのホットヨガのほか、常温のヨガやピラティスも実施しており、ヨガの種類と室内の環境の両方から参加する内容を考えられる。医師から運動を止められている方は利用できない。妊娠中の方は溶岩ホットヨガには参加できない。常温のマタニティヨガがある。糖尿病などで服薬している人は、暑い環境での運動を主治医に相談し、まず常温のヨガから考える。

ヨガ体験は60分で税込1,980円、バスタオル2枚、フェイスタオル1枚、ヨガマットのレンタルを含む。所在地は東京都立川市曙町2-14-10 エトロワビル3Fで、JR立川駅北口から歩いて1分。年中無休、全曜日8:00〜23:30の営業である。店の案内でレッスンを確かめ、料金とヨガ体験の予約を確認できる。体重や食行動と向き合う日々に、参加できるヨガを一つ選び、生活のどこに組み込むかを決める。

参考文献

[1] Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. — Jastreboff et al., 2023, The New England journal of medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972

[3] Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. — Bellido et al., 2026, Lancet (London, England). DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01861-1

[5] Efficacy and Safety of GLP-1 Receptor Agonists, Dual Agonists, and Retatrutide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity: A Bayesian NMA. — Sinha et al., 2025, Obesity (Silver Spring, Md.). DOI: 10.1002/oby.24360

[6] Efficacy and safety of triple hormone receptor agonist retatrutide for the management of obesity: a systematic review and meta-analysis. — Tewari et al., 2025, Expert review of clinical pharmacology. DOI: 10.1080/17512433.2025.2450254

[8] Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. — Coskun et al., 2025, The lancet. Diabetes & endocrinology. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0

[12] Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes. — Ruotolo et al., 2026, Diabetes, obesity & metabolism. DOI: 10.1111/dom.71200

[15] Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. — Sanyal et al., 2024, Nature medicine. DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2

[16] Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. — Bajaj et al., 2026, Lancet (London, England). DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00967-0

[19] Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study. — Kanu et al., 2025, Diabetes, obesity & metabolism. DOI: 10.1111/dom.70097

冒頭の写真: ガラス製の筒を備えた注射器。筒と押し子からなる器具の外観を写した写真(写真: Jacek Halicki / CC BY-SA 4.0 / Wikimedia Commons)

この記事の情報は2026年10月時点のものです。個別の健康状態については医師にご相談ください。

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