成長ホルモンを補うと、大人の内臓脂肪や筋肉はどう変わるのか。成人の欠乏症と肥満への投与を分け、体重と体組成、肝臓の脂肪、血糖、水分貯留を研究から確かめる。糖尿病のない人の比較試験が示した可能性と限界を整理し、自己判断で薬を使わず、治療中に何を確かめるかを考える。
研究の参加者は、体重計に乗るだけでなく、肝臓の脂肪を測る検査を受けた。成長ホルモンか偽薬かを本人にも研究者にも分からなくして投与し、治療前後を比べる試験である。対象は、糖尿病がなく、過体重または肥満と非アルコール性脂肪肝をもつ成人だった。[6]
この試験が中心に据えたのは、何kg痩せたかではなく、肝臓に含まれる脂肪だった。[6] 「成長ホルモンで脂肪が減る」と読むとき、この測定対象の違いが話の行き先を変える。お腹の脂肪を減らしたいという日常の願いと、医療の研究が答えた問いを、同じ言葉のまま重ねないことが出発点になる。
大人の補充治療と、肥満への投与を分ける
成長ホルモンは、子どもの身長が伸びる時期だけの話に収まらない。成人の成長ホルモン欠乏症では、体組成、脂質代謝、骨密度などに変化がみられ、脂肪の蓄積を伴うことが多い。欠乏症の成人への補充によって脂肪量、とくに腹部の脂肪量が減ることは、成人の欠乏症と肥満を扱ったレビューで整理されている。[4]
ここでいう補充は、欠乏が確認された人への治療という文脈をもつ。他方、肥満そのものにも成長ホルモン分泌の低下がみられる。同じレビューは、とくに腹部肥満が二次的な分泌低下につながり、減量後には関連するホルモン系の回復がみられると述べている。[4] 「低い」という測定の言葉だけで、同じ病態として扱うことはできない。
この区別を飛ばすと、欠乏症の治療成績が、そのまま体重を落としたい人への勧めに変わってしまう。必要なのは、自分がどの研究の対象に近いかを確かめる読み方だ。成人の欠乏症がある人、肥満がある人、特定の病気がある人では、投与を検討した理由から異なる。成長ホルモンの自己判断での開始・増量・中止は避け、治療の判断は医師に委ねる。
初日の汗は、予約した人だけが持ち帰れる。
肥満で分泌が低くても、原因の矢印は一方向に決まらない
肥満と成長ホルモンを扱うレビューでは、肥満によって成長ホルモンの分泌が可逆的に抑えられ、その背景に遊離脂肪酸の上昇があると説明されている。遊離脂肪酸は、血液中を流れる脂肪酸を指す。成長ホルモンには脂肪分解を促す作用がある一方、肥満の側からも分泌を変える関係がある。[1]
同レビューが示すもう一つの点は、成長ホルモンの分泌と、インスリン様成長因子であるIGF-Iの血中濃度が、いつも同じ方向に動くわけではないことだ。肥満では成長ホルモンが低くても、門脈のインスリンが高いことにより、IGF-Iは正常または高い場合があるとされる。[1] ホルモン名を一つ覚えただけでは、検査結果全体の説明には届かない。
古いレビューも、肥満で自発的な分泌や刺激への反応が弱くなり、食事のエネルギー制限と減量の後には分泌が回復することをまとめている。[2] この記述は、「低いから太った」と即断する読み方への歯止めになる。低さが原因として働く可能性を考えることと、低さを見た時点で薬が必要と決めることには距離がある。
分泌の低下には、ホルモンが血中にとどまる時間の短縮、分泌の波の頻度の低下、日々の産生量の減少が含まれる。1999年のレビューは、自然な分泌と刺激によって引き出した分泌の両面を調べた研究をまとめた。肥満では刺激への反応も弱く、体重の正常化によって分泌の低下が回復することから、二次的な変化と捉えている。[2]
ホルモンの関係を考えるとき、食事を抜いて分泌を操作しようとする読み方にも注意したい。レビューは、痩せた人の絶食では肝臓のIGF-I産生が抑えられ、成長ホルモン分泌が増す一方、肥満ではこの反応が弱いことを説明している。さらに肥満での絶食は、成長ホルモンのインスリンに拮抗する作用への感受性上昇と関連するとされる。[1] 栄養状態によって、肝臓のIGF-I産生と下垂体からの成長ホルモン放出の組み合わせが変化していた。
脂肪量が減ることと、体重が落ちることは別の評価だ
肥満の人に成長ホルモンを投与した臨床研究について、レビューは、体重減少はごく小さいか認められない一方、全身と腹部の脂肪量は減るようだと整理している。その腹部脂肪の減少は控えめで、食事や運動の介入で達成しうる程度とされる。[4] 「脂肪に働く」という仕組みの説明から、大きな減量幅を想像することはできない。
脂肪量、除脂肪量、体重を分けて考えると、結果の見え方が変わる。除脂肪量は脂肪以外の体の量を表す指標で、筋肉だけに言い換えると意味を狭めすぎる。成長ホルモンの体組成への作用を扱った研究では、細胞の量、脂肪、細胞外の水分を別々の要素として検討している。[12] 体重の合計だけでは、これらを区別できない。
成人の欠乏症への補充を扱った報告では、CTや皮下脂肪の厚さによる評価で筋肉量の増加や脂肪組織量の減少が示されている。一方、成長ホルモン投与に伴う細胞外水分の増加にも言及している。[15] 筋肉の画像評価と水分の評価が併記されるのは、増えた量をすべて同じものとして扱わないためである。
したがって、治療中の人が「体重が変わらなかったから何も起きていない」と判断したり、「除脂肪量が増えたから筋力も増した」と考えたりすると、測ったものと結論がずれる。脂肪、筋肉の量、水分、力を出す能力について、それぞれ何を測定したのかを見る。この順序なら、体重の変化だけを理由に治療の量を変えるという飛躍も防ぎやすい。[12][15]
肝臓の脂肪を調べた比較試験は、何に答えたか
冒頭の研究は、18〜65歳でBMIが25以上、糖尿病のない非アルコール性脂肪肝の成人53人を対象にした、6か月の無作為化二重盲検偽薬対照試験である。無作為化は、投与の割り当てを偶然に任せて比較する方法を意味する。成長ホルモン群27人、偽薬群26人に分け、完了者はそれぞれ20人、21人だった。[6]
主な評価項目は、磁気共鳴を用いた測定による肝内脂肪の割合だった。治療群では平均5.2ポイント低下し、偽薬群では平均3.8ポイント上昇した。研究が示す正味の治療効果はマイナス8.9ポイントで、95%信頼区間はマイナス14.5〜マイナス3.3ポイントだった。[6] これは、肝臓の脂肪割合という同じ物差しで比べた結果である。
肝内脂肪の変化のばらつきも報告されており、標準偏差は成長ホルモン群で10.5ポイント、偽薬群で6.9ポイントだった。平均値だけに加え、参加者の変化の散らばりを示す値も添えられている。肝内脂肪の変化を比較した群間差の検定では、P値は0.009だった。[6]
血糖やインスリン抵抗性の変化には群間で有意差がなく、血糖の悪化による中止もなかった。ただし、臨床的に重大とはされなかった下肢のむくみは、成長ホルモン群で多かった。[6] 肝臓の結果と安全面を同じ試験の中で受け取る必要がある。脂肪の数字が良い方向へ動いたことだけを抜き出すと、参加者に起きたことの一部が消えてしまう。
この試験では、IGF-Iが正常範囲の上位の区画に入るよう投与を調整していた。[6] 投与は毎日の皮下注射で、肝内脂肪を開始前と6か月後に測定した。参加者が何を受け、いつ結果を調べられたのかまで定めた比較だった。[6]
数字で読む成長ホルモンの試験
53人：糖尿病のない過体重・肥満と脂肪肝をもつ成人が、比較試験に割り付けられた。[6]
6か月：肝内脂肪を治療前後で比較した期間。[6]
41人：この試験の完了者数。成長ホルモン群20人、偽薬群21人だった。[6]
21%対0%：下肢のむくみがみられた割合で、成長ホルモン群と偽薬群の比較である。[6]
初日の汗は、予約した人だけが持ち帰れる。
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