カロリー制限後のリバウンドを、脂肪細胞と免疫細胞に残る「記憶」から考える。マウスで確かめた食欲・脂肪分解の変化と、人の手術後を追った研究を分けて読む。体重が戻ることと代謝の改善が失われることは同じなのか、遺伝子の働きに残る変化を生活の判断へどう結び付けるかを探る。
以前と同じ服が入るようになった。そのあと体重が戻り始めると、「体が前の大きさを覚えているのか」と考えたくなる。研究でいう脂肪の「記憶」は、気分の比喩だけではない。減量後も脂肪組織に炎症や遺伝子の働きの変化が残り、再び栄養の条件が変わったときの反応に関わる現象が調べられている。[1][5]
減量後に残る変化だけで、再増量の有無は決まらない。マウスでは食べる量をそろえると体重を安定させられた研究があり、人の手術後には一部の体重が戻っても脂肪細胞のインスリンへの反応の改善が続いた研究もある。「記憶」という言葉だけでは、次に起こることまでは決まらない。[1][12]
既存の「食べ方は遺伝子のスイッチに残るのか エピジェネティクスと体重の変化」には食べ方と遺伝子の関係を、「ダイエット停滞期は以前の体重を細胞が覚える？脂肪の記憶と人への当てはめを読む」には停滞期の問いを譲る。ここでは減量を終えたあとの再増量に絞り、脂肪細胞、食欲、免疫のどこで何が続くのかを比べる。
脂肪の記憶は、昔の体重の保存ではない
体重計に昔の数字が登録されている、という話ではない。肥満に伴って生じた細胞の状態が、脂肪量が減ったあとにも残るという話だ。遺伝学の研究を整理したレビューでは、脂肪組織の遺伝子の読み出され方やクロマチンの変化が、脂肪量の減少後も続く研究が取り上げられている。クロマチンとは、遺伝情報を収める物質のまとまりである。[5]
エピジェネティクスは、遺伝情報の配列そのものとは別に、遺伝子の働き方を変える仕組みを指す。ここでの「覚える」は、細胞が過去を思い出して判断する意味ではない。以前の条件でできた働き方が、条件が変わったあとにも続く意味だ。レビューが扱う細胞の記憶には、再増量に傾くものだけでなく、減量の持続と関係する代謝の変化も含まれる。[5]
この違いは、日常語から研究を読み違えないために大切である。「悪い記憶を消す」という見出しは分かりやすい。しかし、残っている変化が何かを確かめなければ、それを消すことが望ましいかも判断できない。実際、人の脂肪細胞を長く追った研究は、手術後に残る遺伝子の調節の変化を、機能の改善が続く理由の一部として考えている。[12]
また、脂肪組織と脂肪細胞は同じ範囲を指さない。脂肪組織を調べる研究には、脂肪細胞に加えて、その場にいる免疫細胞の研究もある。マクロファージは刺激に応じて炎症に関わる物質を出す免疫細胞であり、その反応の残り方が調べられている。「脂肪が覚える」という見出しを見たら、脂肪細胞自身か、組織内の免疫細胞かをまず分けたい。[2]
疑問の続きは、体で確かめるのがいちばん早い。
同じ体重でも、肝臓と脂肪組織は同時に戻らない
減量の成果を体重だけで確認すると、臓器ごとの違いが隠れる。高脂肪食で肥満になったマウス、減量したマウス、やせた対照群を比較した研究では、減量後にブドウ糖を処理する能力は速やかに改善した。一方、全身のインスリン抵抗性、つまりインスリンが効きにくい状態は残り、食べる量をそろえた状態を長く続けることで改善した。[1]
肝臓ではインスリンの作用が改善し、炎症に関わる遺伝子の働きも落ち着いた。ところが内臓脂肪では、代謝と炎症の指標に肥満群からの有意な改善が認められなかった。同じ個体の中でも、減量への反応は場所によって違っていたのである。体重という合計が動くことと、全身の状態が一斉に切り替わることは別だった。マウスの臓器で得た結果が18〜39歳の女性にも同じように起こるかは、人での検証が必要だ。[1]
この研究では、肥満手術を受けた人も55人調べている。大きな減量に伴って肝臓の炎症と全身の糖代謝は改善したが、脂肪組織の炎症は変わらなかった。脂肪細胞自体のインスリン作用についても、一部の患者での改善はわずかだった。人でも臓器によって変化の残り方が異なることを示す結果である。対象は肥満手術を受けた患者であり、18〜39歳の女性の一般的な食事制限にそのまま当てはめることはできない。[1]
ただし、これは肥満手術を受けた人の研究だ。夕食の量を調整した人や、運動を始めた人の経過とそのまま重ねることはできない。比較したいのは「自分も同じ状態か」より、「研究が測ったものは体重か、血糖か、脂肪組織の反応か」である。減量後の健康を読むとき、どの指標を見たかによって答えが変わる。[1][12]
食欲と脂肪分解では、記憶の現れ方が違う
同じ研究のマウスでは、減量後に自由に餌を食べられるようにすると、やせた対照群より体重が増えた。ところが対照群と食べる量をそろえると、体重は安定した。著者らは、この実験での再増量の主因を過食と判断している。細胞の変化が残ることと、摂取量が体重に関わることは、どちらか一方を選ぶ説明ではない。[1]
マウスなどで脂肪細胞から食欲へつながる経路を調べた研究もある。肥満で増える情報伝達物質が脂肪細胞の遺伝子の働きを変え、食欲を刺激するアスプロシンというホルモンの産生を増やした。その刺激が落ち着き、体重が減ったあとも、遺伝子の働きと血中アスプロシンの上昇が続いた。マウスでは、それが摂食量を増やし、再増量を促した。18〜39歳の女性でこの経路が再増量にどれほど関わるかは、この実験だけでは判断できない。[10]
ここで興味深いのは、食欲を「頭の中だけの問題」として片付けられない点だ。脂肪組織に続く変化が、食べる量へつながる経路として示されている。ただし、このマウスの経路が、目の前の人の夕方の空腹をどれだけ説明するかは別の問いである。経路を見つけた実験を、そのまま個人の原因の診断に使うことはできない。[10]
この経路では、最初の刺激となる物質はTGF-β1である。細胞間で情報を伝えるサイトカインの一つで、肥満で増え、脂肪細胞のフィブリリンの遺伝子Fbn1の読み出しを活発にした。その結果、アスプロシンの産生が増える。過去の栄養状態から、遺伝子の働き、血中ホルモン、摂食量へと、異なる場所の変化をつなぐ実験である。[10]
刺激が一時的でも、Fbn1のある場所のクロマチンが組み替わり、その後の読み出しが続いたことが、この研究での記憶の中心だ。最初の刺激がずっと高いままだから反応も続く、という説明とは違う。遺伝子や薬によってこの経路を妨げる操作では、マウスの再増量を防いだ。特定の経路を操作して結果が変わることは、単に体重と物質の濃度が一緒に動く観察より、仕組みを考える手掛かりになる。[10]
ただ、実験で操作できることが、食事の工夫で同じ操作を再現できることにはならない。夕食をどう選ぶかと、遺伝子や分子の経路を遮断することの間には、確かめるべき距離がある。アスプロシンという名前を覚えたからといって、空腹を感じるたびに自分の脂肪細胞の記憶を測れたわけではない。[10]
別のマウス研究は、脂肪を分解する反応を調べた。肥満を経験してからカロリー制限でやせたマウスと、肥満を経験していないマウスに高脂肪食を与えた。再び高脂肪食にさらされたあとの脂肪組織では、脂肪分解を促す刺激への反応が早くから弱まっていた。減量した体重が同程度でも、その後の餌への反応には違いがあった。18〜39歳の女性の食生活へそのまま当てはめるには、人での検証が必要だ。[13]
注目すべきは、制限を終えた時点では脂肪分解の反応が同程度だったことだ。違いが現れたのは高脂肪食に戻したあとである。著者らは、脂肪組織自体にある相対的な脂肪分解の弱さが、急な再増量に役割を持つ可能性を示した。最初から何もかも壊れたままだった、という読み方では経過を取り違える。[13]
比較相手の選び方にも意味がある。脂肪分解の研究では、肥満を経験していない同じ年齢のマウスに、初めて高脂肪食を与えて比較した。両群とも高脂肪食を食べる点をそろえ、その前に肥満と減量を経験したかを分けている。高脂肪食を食べた群と普通の餌の群の単純な比較ではない。[13]
反応が弱まった組織では、炎症に関わる遺伝子の発現が増え、脂肪分解の刺激を受け取る受容体に関わる遺伝子の発現が減っていた。脂肪細胞に貯蔵される量だけでなく、刺激を受けて取り出す働きも調べているのである。著者らの説明は、この反応低下が再増量に関わり得るというものだ。人の将来の体重増加量を示す結果として扱うことはできない。[13]
数字で読む脂肪組織の記憶
55人：手術前後の炎症やインスリン作用を調べた人の集団。マウスの実験とは分けて読む数字である。[1]
14〜27週間：体重の増減とマクロファージの反応を調べたマウスの食事実験の期間。人の維持期間の目安ではない。[2]
5日：高脂肪食の再負荷後、脂肪分解の反応低下が認められた早い時点。日常の食べ過ぎの期限ではない。[13]
22人：脂肪細胞の機能を手術前から追った肥満の女性の人数。全女性を代表する数字ではない。[12]
10年：その女性たちの最も長い追跡時点。2年、5年にも脂肪組織を調べている。[12]
29%：手術後に戻った体重を、最初に減った体重に対して表した割合。参加者のリバウンド率ではない。[12]
疑問の続きは、体で確かめるのがいちばん早い。
1
2
